Ketorolac tromethamine 29

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Label: KÉTOROLAC TROMETHAMINE - comprimé ketorolac trométhamine, le film enduit . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 54569-4494-0, 54569-4494-2, 54569-4494-3, 54569-4494-5 Packager: A-S Médicaments Solutions Ceci est une étiquette reconditionné. Code Source (s) NDC: 0093 à 0314 Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: abrégées New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 12 Août, ici à 2015 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. comprimés Ketorolac tromethamine, un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), sont indiqués pour le court terme (jusqu'à 5 jours chez les adultes), la gestion de la douleur aiguë modérément grave qui nécessite une analgésie au niveau des opioïdes et seulement en tant que traitement de continuation suivant IV ou IM dosage de kétorolac, le cas échéant. La durée totale combinée de l'utilisation de ketorolac comprimés trométhamine et ketorolac tromethamine ne doit pas excéder 5 jours. comprimés Ketorolac tromethamine ne sont pas indiqués pour une utilisation chez les patients pédiatriques et ils ne sont pas indiqués pour des conditions douloureuses mineures ou chroniques. L'augmentation de la dose de comprimés ketorolac tromethamine au-delà d'un maximum quotidien de 40 mg chez l'adulte ne fournira pas une meilleure efficacité mais augmente le risque de développer des effets indésirables graves. • Ketorolac tromethamine, y compris les comprimés de trométhamine de kétorolac peut causer des ulcères gastro-duodénaux, des saignements et / ou perforation de l'estomac ou de l'intestin, qui peut être fatale gastro-intestinal. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes. Par conséquent, ketorolac tromethamine est indiqué chez les patients atteints de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal actif, chez les patients présentant des saignements ou une perforation gastro-intestinale récente, et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou saignement gastro-intestinal. Les patients âgés sont plus à risque pour les événements gastro-intestinaux graves (voir). AVERTISSEMENTS ÉVÉNEMENTS THOMBOTIC CARDIOVASCULAIRES • Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements cardiovasculaires graves thrombotiques, y compris l'infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, qui peut être fatale. Ce risque peut se produire au début du traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation (voir et). AVERTISSEMENTS PRECAUTIONS • Ketorolac comprimés tromethamine sont contre-indiqués dans le cadre d'un pontage aorto-coronarien (CABG) (voir et). CONTRE-INDICATIONS MISES EN GARDE • Ketorolac tromethamine est indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée et chez les patients à risque d'insuffisance rénale due à une déplétion du volume (voir). AVERTISSEMENTS RISQUE DE PURGE • Ketorolac trométhamine inhibe la fonction plaquettaire et est, par conséquent, CONTRE - chez les patients suspectés ou confirmés de saignements vasculaires cérébraux, les patients atteints de diathèse hémorragique, hémostase incomplète et les personnes à risque élevé de saignement (voir et). MISES EN GARDE PRÉCAUTIONS Ketorolac tromethamine est CONTRE - comme analgésique prophylactique avant toute intervention chirurgicale majeure. RISQUE pendant l'accouchement • L'utilisation de ketorolac tromethamine dans le travail et la livraison est contre-indiqué car il peut nuire à la circulation fœtale et inhiber les contractions utérines. L'utilisation concomitante avec les AINS • Ketorolac tromethamine est indiqué chez les patients qui reçoivent actuellement l'aspirine ou AINS en raison du risque cumulatif d'induire des effets graves liés aux AINS secondaires. • La posologie doit être ajustée pour les patients de 65 ans ou plus, pour les patients de moins de 50 kg (110 lb) de poids corporel (voir) et pour les patients dont la créatininémie est modérément élevée (voir). DOSAGE ET ADMINISTRATION AVERTISSEMENTS Fermer Ketorolac trométhamine Tablets USP sont un membre du groupe pyrrolo-pyrrole de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Le nom chimique pour le kétorolac trométhamine, USP () -5-benzoyl-2,3-dihydro-1 - pyrrolizine-1-carboxylique, composé avec l'acide 2-amino-2- (hydroxyméthyl) -1,3-propanediol (1 :1). La formule développée est la suivante: H C H NO C H NO M. W. 376,40 15 13 3. 4 11 3 Ketorolac tromethamine, USP est un mélange racémique de [-] S et [+] R ketorolac tromethamine, USP. Kétorolac, USP peut exister sous trois formes cristallines. Toutes les formes sont également solubles dans l'eau. Kétorolac, USP a un pKa de 3,5 et un coefficient de partage eau / n-Octanol de 0,26. Ketorolac trométhamine Tablets USP sont blancs, ronds, convexes, comprimés pelliculés sécables. Chaque comprimé, pour une administration par voie orale, contient 10 mg de kétorolac, USP, l'ingrédient actif. En outre, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: l'hydroxypropylcellulose, l'hypromellose, le monohydrate de lactose, stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polyethylene glycol et le dioxyde de titane. Pharmacodynamique Kétorolac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui présente une activité analgésique dans des modèles animaux. Le mécanisme d'action du kétorolac, comme celle d'autres AINS, ne soit pas complètement comprise, mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine-synthétase. L'activité biologique de ketorolac tromethamine est associée à la S-forme. Ketorolac tromethamine ne possède aucun sédatif ou des propriétés anxiolytiques. L'effet analgésique pic de ketorolac tromethamine se produit dans les 2 à 3 heures et ne sont pas statistiquement significativement différente sur la gamme de dose recommandée de ketorolac tromethamine. La plus grande différence entre les doses grandes et petites de kétorolac est la durée de l'analgésie. Pharmacokinetics Ketorolac tromethamine est un mélange racémique de [-] S - et [+] formes R-énantiomère, avec le S-forme ayant une activité analgésique. Comparaison des IV, IM et Pharmacokinetics Oral La pharmacocinétique du kétorolac trométhamine, après des doses IV et IM de ketorolac tromethamine et des doses orales de ketorolac tromethamine, sont comparées. Chez les adultes, la mesure de la biodisponibilité après l'administration de la forme orale de ketorolac tromethamine et la forme IM de ketorolac tromethamine était égal à ce qui suit un bolus IV. Tableau 1 Kinetics linéaires Chez les adultes, après l'administration de doses orales uniques de trométhamine ou IM kétorolac ou IV doses de ketorolac tromethamine dans les gammes de doses recommandées, la clairance du racémate ne change pas. Cela implique que la pharmacocinétique du kétorolac trométhamine chez les adultes, après IM unique ou multiple ou IV doses de trométhamine de kétorolac ou des doses orales recommandées de ketorolac tromethamine, sont linéaires. Aux doses recommandées plus, il y a une augmentation proportionnelle des concentrations de racémate libre et liée. Absorption Ketorolac tromethamine est 100% absorbé après administration orale (voir). L'administration orale de ketorolac tromethamine après un repas riche en matières grasses a entraîné une diminution de pointe et retardé le temps à crête des concentrations de kétorolac trométhamine d'environ 1 heure. Antiacides n'a pas affecté le degré d'absorption. Tableau 1 Distribution Le volume apparent moyen (V) de ketorolac tromethamine après la distribution complète était d'environ 13 litres. Ce paramètre a été déterminé à partir des données à dose unique. Le racémate ketorolac trométhamine a été montré pour être fortement lié aux protéines (99%). Néanmoins, les concentrations plasmatiques aussi élevés que 10 mcg / mL ne pourront occuper environ 5% des sites de liaison de l'albumine. Ainsi, la fraction non liée pour chaque énantiomère sera constante sur la gamme thérapeutique. Une diminution de l'albumine sérique, cependant, se traduira par une augmentation des concentrations de médicaments gratuits. Ketorolac tromethamine est excrété dans le lait humain (voir.). PRECAUTIONS mères allaitantes Métabolisme Kétorolac est principalement métabolisé dans le foie. Les produits métaboliques sont des formes hydroxylés et conjugués de la molécule mère. Les produits du métabolisme, et certains médicament inchangé, sont excrétés dans l'urine. Excrétion La principale voie d'élimination de kétorolac et de ses métabolites est rénale. Environ 92% d'une dose administrée se trouve dans l'urine, environ 40% sous forme de métabolites et 60% de kétorolac inchangé. Environ 6% de la dose sont excrétés dans les matières fécales. Une étude de dose unique de 10 mg de kétorolac (n = 9) ont démontré que l'énantiomère S est effacé environ deux fois plus vite que l'énantiomère R et que l'espace libre est indépendante de la voie d'administration. Cela signifie que le rapport des concentrations plasmatiques S / R diminue avec le temps après chaque dose. Il y a peu ou pas d'inversion de la R - à S - forme chez les humains. La clairance du racémate chez les sujets normaux, les personnes âgées et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale est décrite dans (voir.). Tableau 2 Cinétique PHARMACOLOGIE CLINIQUE dans les populations particulières La demi-vie de la kétorolac trométhamine énantiomère S était d'environ 2,5 heures (DS = 1,7) pour l'énantiomère R. Dans d'autres études, la demi-vie pour le racémate a été signalé à se situer dans la plage de 5 à 6 heures. Accumulation Ketorolac tromethamine administré sous forme de bolus IV toutes les 6 heures pendant 5 jours à des sujets sains (n ​​= 13), a montré aucune différence significative dans C le jour 1 et le jour 5. niveaux de Trough en moyenne 0,29 mcg / mL (SD 0,23) le jour 6. l'état d'équilibre a été approché après la quatrième dose. max Accumulation de ketorolac tromethamine n'a pas été étudié dans des populations particulières (gériatrie, pédiatrie, insuffisance rénale ou les patients de la maladie hépatique). Kinetics dans les populations particulières patients gériatriques Sur la base de données à dose unique seulement, la demi-vie du racémate ketorolac tromethamine est passée de 5 à 7 heures chez les personnes âgées (65 à 78 ans) par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé (24 à 35 ans) (voir). Il y avait peu de différence dans le C pour les deux groupes (personnes âgées, 2,52 mcg / mL 1,03) (voir.). PRECAUTIONS Tableau 2 max Utilisation gériatrique (≥ 65 ans) patients pédiatriques Peu d'informations sont disponibles concernant la pharmacocinétique du dosage de ketorolac tromethamine dans la population pédiatrique. Après une dose de bolus intraveineux unique de 0,5 mg / kg chez 10 enfants âgés de 4 à 8 ans, la demi-vie est de 5,8 à 0,08 L / kg. Le volume de distribution et la clairance du kétorolac chez les patients pédiatriques était supérieur à celui observé chez les sujets adultes (voir). Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles pour l'administration de ketorolac tromethamine par voie IM chez les patients pédiatriques. Tableau 1 β Insuffisance rénale Sur la base de données à dose unique seulement, la demi-vie moyenne de ketorolac tromethamine chez les patients atteints d'insuffisance rénale se situe entre 6 et 19 heures et dépend de l'ampleur de la perte de valeur. Il y a une faible corrélation entre la clairance de la créatinine et la clairance ketorolac tromethamine totale chez les personnes âgées et les populations souffrant d'insuffisance rénale (r = 0,5). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, l'ASC de chaque énantiomère a augmenté d'environ 100% par rapport à des volontaires sains. Le volume de distribution double pour le S-énantiomère et augmente de 1 / 5e pour le R-énantiomère. L'augmentation du volume de distribution de kétorolac trométhamine implique une augmentation de la fraction non liée. ∞ Le - ratio AUC des énantiomères ketorolac tromethamine chez des sujets sains et des patients est demeuré semblable, indiquant qu'il n'y avait pas l'excrétion sélective de l'un des énantiomères chez les patients par rapport aux sujets sains (voir.). ∞ AVERTISSEMENTS Effets rénaux Insuffisance hépatique Il n'y avait pas de différence significative dans les estimations de demi-vie, l'ASC et C chez 7 patients avec une maladie du foie par rapport aux volontaires sains (voir. Et). ∞ PRECAUTIONS max Effet hépatique Tableau 2 Course pharmacokinetic les différences dues à la race n'a pas été identifié. Tableau 1: Tableau des paramètres approximatifs moyens pharmacocinétiques (SD moyenne) Après Oral, intramusculaires et intraveineuses Doses de Ketorolac trométhamine * Dérivées des études pharmacocinétiques PO dans 77 volontaires à jeun normaux † dérivés d'IM études pharmacocinétiques chez 54 volontaires normaux ‡ provenant d'études pharmacocinétiques IV dans 24 volontaires normaux Le volume de distribution Paramètres pharmacocinétiques (unités) D'autres effets indésirables rapportés occasionnellement (1% chez les patients prenant trométhamine de kétorolac ou d'autres AINS dans les essais cliniques) comprennent: la fièvre, les infections, la septicémie Organisme entier: l'insuffisance cardiaque congestive, palpitations, pâleur, tachycardie, syncope Cardiovasculaire: alopécie, photosensibilité, urticaire Dermatologie: anorexie, sécheresse de la bouche, éructation, œsophagite, soif excessive, gastrite, glossite, hématémèse, hépatite, augmentation de l'appétit, la jaunisse, méléna, rectale Hémorragie gastro-intestinale: ecchymose, éosinophilie, épistaxis, leucopénie, thrombocytopénie Hemic et Lymphatique: changement de poids métabolique et nutritionnelle: rêves anormaux, troubles de la pensée, l'anxiété, asthénie, confusion, dépression, euphorie, symptômes extrapyramidaux, hallucinations, hyperkinésie, incapacité à se concentrer, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, stupeur, tremblements, vertiges, malaise Système nerveux: Infertilité, femelle: asthme, toux, dyspnée, œdème pulmonaire, rhinite respiratoire: goût anormal, troubles de la vision, une vision floue, la perte auditive Sens: cystite, dysurie, hématurie, augmentation de la fréquence urinaire, néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, rétention urinaire urogénital: D'autres réactions rarement observées (rapportées par expérience postcommerTadalafilation chez les patients prenant trométhamine de kétorolac ou autres AINS) sont les suivants: angioedème, la mort, les réactions d'hypersensibilité telles que l'anaphylaxie, réaction anaphylactoïde, œdème laryngé, œdème de la langue (voir), Body myalgie dans son ensemble: AVERTISSEMENTS arythmie, bradycardie, douleur thoracique, bouffées vasomotrices, hypotension, infarctus du myocarde, vascularite cardiovasculaire: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, réactions bulleuses, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique Dermatologiques: pancréatite aiguë, une insuffisance hépatique, stomatite ulcérative, exacerbation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) de Gastro-intestinal: agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, lymphadénopathie, pancytopénie, plaie postopératoire hémorragie (nécessitant rarement une transfusion sanguine - voir et.) Hémopathies et lymphatique: Boxed AVERTISSEMENT AVERTISSEMENTS PRÉCAUTIONS hyperglycémie, hyperkaliémie, hyponatrémie Troubles métaboliques et nutritionnels: méningite aseptique, convulsions, coma, psychose Système nerveux: bronchospasme, dépression respiratoire, la pneumonie respiratoire: conjonctivite Sens: douleur au flanc avec ou sans hématurie et / ou une azotémie, syndrome urémique hémolytique urogénital: Étude de surveillance post-marketing Une grande observation de commerTadalafilation, étude non randomisée, impliquant environ 10 000 patients recevant ketorolac tromethamine. a démontré que le risque de (GI) saignements gastro-intestinaux cliniquement graves était dose-dépendante (voir et). Cela est particulièrement vrai chez les patients âgés qui ont reçu une dose quotidienne moyenne supérieure à 60 mg / jour de kétorolac trométhamine (voir). IV / IM Tableaux 3A 3B IV / IM Tableau 3A Tableau 3: Incidence de la GI Cliniquement Serious Bleeding comme liée à l'âge, Dose quotidienne totale, et l'histoire de GI Perforation, Ulcère, Bleeding (PUB) Après un maximum de 5 jours de traitement avec Ketorolac trométhamine IV / IM A. Patients adultes sans antécédents de PUB Symptômes et signes Les symptômes suivants surdoses d'AINS aigus sont généralement limités à la léthargie, la somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. saignements gastro-intestinaux peut se produire. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et de coma peuvent se produire, mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportés avec l'ingestion thérapeutique des AINS, et peuvent se produire suite à une overdose. Traitement Les patients doivent être gérés par un traitement symptomatique suite à une overdose AINS. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Vomissements et / ou du charbon actif (60 g à 100 g chez les adultes, 1 g / kg à 2 g / kg chez les enfants) et / ou un laxatif osmotique peut être indiqué chez les patients vus dans les 4 heures suivant l'ingestion avec des symptômes ou à la suite d'un grand oral surdosage (5 à 10 fois la dose habituelle). diurèse forcée, l'alcalinisation des urines, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peut ne pas être utile en raison de la liaison haute teneur en protéines. surdoses uniques de ketorolac tromethamine ont été diversement associées à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, hyperventilation, ulcères gastro-duodénaux et / ou gastrite érosive et le dysfonctionnement rénal, qui ont résolu après l'arrêt du traitement. Examiner attentivement les avantages et les risques de kétorolac comprimés de trométhamine et d'autres options de traitement possibles avant de décider d'utiliser des comprimés de trométhamine de kétorolac. Utilisez la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs individuels de traitement des patients. Chez les adultes, la durée totale de l'utilisation de IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine et comprimés ketorolac tromethamine ne doit pas excéder 5 jours. Chez les adultes, l'utilisation de comprimés ketorolac tromethamine est seulement indiqué comme traitement de continuation à IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine. La transition de IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine (mono ou multi-doses) à doses multiples comprimés ketorolac tromethamine: Les patients d'âge de 17 à 64: 20 mg PO une fois suivie par 10 mg q4 à 6 heures prn pas 40 mg / jour Patients ≥ 65 ans, Insuffisants rénaux et / ou le poids de 40 mg / jour devrait être donné. La formulation orale non comme une dose initiale pour le patient individuel. Utilisez la dose minimale efficace Faites de 4 à 6 heures. pas raccourcir l'intervalle posologique la durée totale de l'utilisation de IV ou IM dosage de ketorolac tromethamine et comprimés ketorolac tromethamine ne doit pas excéder 5 jours. Durée totale du traitement chez les patients adultes: Le tableau suivant résume le kétorolac comprimé trométhamine instructions de dosage en termes de groupe d'âge: Tableau 4: Résumé des instructions de dosage