Imiquimod 31

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Colombie-Britannique et Drug Centre antipoison (BC DPIC) Imiquimod pour les verrues cutanées non-génitales Imiquimod est indiqué pour le traitement des verrues génitales chez l'adulte. utilisation hors AMM de l'imiquimod pour les verrues non génitales a augmenté au cours de la dernière décennie, et selon les données américaines de soins ambulatoires, l'imiquimod est maintenant le médicament le plus couramment utilisé pour les verrues, malgré l'absence de données suffisantes pour appuyer son utilisation. 1 DPIC a reçu un certain nombre de questions concernant l'utilisation de l'imiquimod pour le traitement des verrues non génitales chez les différentes populations, comme les enfants et les personnes immunodéprimées. Les verrues sont des tumeurs bénignes causées par l'infection par les virus humains du papillome (de VPH), dont il existe plus de 100 types. 2,3 Verrues sont muqueux (oropharyngée et génitale) ou cutanée. verrues cutanées peuvent être décrits plus en détail par leur aspect et leur emplacement, par exemple, verrues vulgaires, les verrues planes, et les verrues filiformes; verrues unguéale et péri-unguéales, et les verrues plantaires. 2,3 L'objectif de cet article sera sur imiquimod pour les verrues cutanées. La réponse immunitaire de l'hôte à HPV est important pour la résistance et la résolution de l'infection, avec ou sans traitement. verrues cutanées résolvent souvent spontanément chez les patients immunocompétents, Alors, pourquoi avons-nous traiter les verrues. 2,3 La résolution spontanée peut prendre des mois à des années, dans les verrues intermédiaires peuvent se développer et se propager, causer de la douleur et la détresse émotionnelle en raison de leur apparence. De nombreux traitements ont été proposés pour les verrues cutanées (voir le tableau), mais aucun ne sont toujours efficaces. Une récente étude Cochrane a conclu que les preuves de nombreuses thérapies est pauvre, et même pour l'acide salicylique topique, pour lesquels la preuve de l'avantage existe, le taux de guérison est seulement 50-60%. Tableau: Traitements pour les verrues cutanées 2-6 * Il est proposé que les thérapies ablatives et même des thérapies telles que du ruban adhésif pourrait exposer le système immunitaire à l'antigène de HPV, ce qui provoque une réaction immunitaire de l'hôte. Imiquimod - aucune activité antivirale directe Imiquimod est un récepteur analogique 7 de type Toll qui induit la production de cytokines inflammatoires, y compris l'interféron alpha, le facteur de nécrose tumorale alpha et l'interleukine-12, et améliore également la présentation des antigènes aux lymphocytes T. L'effet global est une réponse immunitaire accrue à l'infection virale. 7 Imiquimod est disponible sous forme de crème à 2,5%, 3,75% et 5% de forces, et est indiqué pour le cancer superficiel de base cellulaire (5%), de la kératose actinique (3,75% et 5%), et les verrues génitales externes et des condylomes acuminés (2,5% , 3,75% ou 5%). 8 utilisation Off-label pour les verrues cutanées Plusieurs rapports de cas et des séries de cas ont été publiés. 9-13 Dans la première série de cas (n = 50), imiquimod 5% appliqué par jour pendant 5 jours par semaine a entraîné une disparition complète dans 30% des patients, et une réduction de 50% de la taille de la verrue dans 26%. 9 Il y avait aggravation ou pas de changement de 22%, et l'autre 22% ont été perdus de vue ou retiré de l'étude (2 retiré en raison des effets secondaires locaux). Dans une autre série de cas (n = 10), 90% des patients ont été traités avec succès avec imiquimod appliquée quotidiennement, sous occlusion, pendant 4 semaines. dix Dans une étude ouverte de l'imiquimod 5% deux fois par jour, 13 patients ont eu des verrues autres que les verrues plantaires. La réduction du volume des verrues chez ces patients allait de 42% à 100% (6 patients avaient compensation complète des verrues). 11 Toutefois, dans un essai contrôlé inédit mené par le fabricant et brièvement décrit dans la revue Cochrane, le taux de guérison pour imiquimod était seulement de 9,5% à 10%, comparativement à 4,9% pour le contrôle. 3 Il y a eu un certain nombre de rapports de cas publiés et un essai ouvert. 11,14-18 Dans l'essai ouvert, 24 patients avaient des verrues plantaires résistantes aux autres traitements. Imiquimod 5% deux fois par jour a entraîné une réduction médiane du volume de verrues de 59% (compensation complète chez 4 patients, 75% de compensation dans 5, sans réponse chez 4 patients). 11 Le succès du traitement des verrues plantaires avec imiquimod parfois nécessaire l'utilisation d'une occlusion ou d'un traitement avec d'autres modalités telles que l'acide salicylique, la cryothérapie ou dinitrochlorobenzène. Dans un essai contrôlé inédit de imiquimod 5% réalisé par le constructeur, en utilisant le véhicule comme le contrôle, la clairance complète des verrues plantaires a été réalisée dans 10% à 12,8% des patients, contre 2,9% dans le groupe témoin. 3 Les verrues planes ont tendance à apparaître sur le cou et le visage où la pigmentation et des cicatrices peuvent être une préoccupation. Un certain nombre de rapports de cas et d'une série de cas (n = 15) de l'imiquimod pour les verrues planes ont été trouvées. 19,20 Dans la série de cas, imiquimod 5% appliqué tous les soirs jusqu'à 12 semaines a entraîné une réponse complète dans 40%, une excellente réponse (75% de compensation) à 33%, mais une mauvaise réponse dans 27%. 20 Aucun patient n'a troubles de la pigmentation ou des cicatrices. Pour certains patients, la réduction de la taille de la verrue a permis l'utilisation d'ablation pour effectuer l'élimination des verrues. L'apparition de la réponse était de 1 semaine pour de nombreux patients, avec une durée moyenne de réponse clinique de 10,5 semaines. verrues unguéale et péri-unguéales Verrues croissance sous et autour du lit des ongles peuvent être difficiles à traiter en raison de la difficulté à accéder à la verrue, et la douleur causée par le traitement. Dans une série de cas (n = 15), imiquimod 5% appliquée 5 nuits par semaine sous occlusion (après pré-traitement avec l'acide salicylique) a abouti à la résolution complète des verrues unguéale et péri-unguéales récalcitrants dans 80% des patients dans les 1-6 semaines. Deux patients ont également la compensation des autres verrues non traitées. Les 20% restants des patients étaient non-répondeurs. 21 Populations particulières: les patients et les enfants immunodéprimés imiquimod topique a été utilisé avec succès pour traiter les verrues cutanées chez les patients immunodéprimés (patients séropositifs, thérapie immunosuppressive), 22-27 Cependant, dans une série de patients transplantés d'organes les taux de clairance étaient relativement faibles. 26 imiquimod 5% a également été utilisé chez les enfants aussi jeunes que 5 ans avec un bon succès et la sécurité. 9,21,28 Dans tous les rapports de cas, des séries de cas et les essais que nous avons examinés, les effets secondaires étaient principalement doux et local, tels que l'érythème, sensation de brûlure, des démangeaisons, de l'érosion, et scabbing. Dans une série impliquant des enfants, l'imiquimod a été appliquée avec parcimonie avec un cure-dent deux fois par jour, sans rougeurs ou des démangeaisons observé. effets secondaires systémiques (les maux de la fièvre, lymphadénopathie, musculaires) ont été rarement rapportées 9,19 Cela peut être dû à l'absorption transdermique limitée de l'imiquimod (estimée à 1%) 8. La principale limite à des recommandations plus fortes pour l'utilisation de l'imiquimod est le manque de données provenant d'essais contrôlés. Toutes les données publiées pour l'utilisation de l'imiquimod pour les verrues cutanées est des rapports de cas, des séries de cas ou des essais non contrôlés. Imiquimod n'a pas été directement comparé à d'autres traitements tels que l'acide salicylique topique, empêchant des conclusions définitives quant à sa place dans la thérapie d'être fait. La plupart des patients dans les rapports de cas et des essais non contrôlés avaient des verrues qui étaient récalcitrants à d'autres traitements. Différents schémas qui peuvent ajouter des mesures d'accompagnement (occlusion, pré-traitement ou de co-traitement avec les kératolytiques et d'autres thérapies) ont été signalés. La dose optimale et la durée du traitement ne sont pas connus. Les crèmes imiquimod de résistance inférieure peuvent être mieux tolérés, mais ils ont pas été étudiés pour les verrues cutanées. 29 Imiquimod présente certains avantages théoriques par rapport aux autres thérapies en ce qu'il est facile à appliquer, bien toléré et cosmétiquement acceptable, peuvent lésions éloignées aussi claires. Cependant, le coût de l'imiquimod est un inconvénient. imiquimod topique semble être un agent utile pour les verrues cutanées non-génitales, avec une efficacité raisonnable et une bonne sécurité. Cependant, en dépit de sa popularité croissante, l'utilisation de l'imiquimod pour les verrues cutanées non-génitales reste off-label, et l'absence d'essais contrôlés bien conçus et des études comparatives empêche des conclusions définitives sur sa place dans la thérapie d'être fait. 1. Reeder VJ et coll. Le traitement et la démographie des verrues: une analyse des tendances nationales. J Drugs Dermatol. 2013; 12: 1411-5. 2. Lynch MD, et al. Gestion des verrues cutanées. BMJ. 2014; 348: g3339 doi. 10.1136 / bmj. g3339 3. CS Kwok et al. Les traitements topiques pour les verrues cutanées. Cochrane Database of Systematic Avis 2012, Question 9. Art. No. CD001781. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001781.pub3. 4. Boull C, Groth D. Mise à jour: traitement des verrues virales cutanées chez les enfants. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 217-29. 5. Leung L. verrues nongenital récalcitrantes. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2. 6. Lipke MM. Un arsenal de traitements de verrue. Clin Med Res. 2006; 4: 273-93. 7. Gaspari A, et al. Au-delà d'une décennie de 5% la thérapie tropicale imiquimod. J Drugs Dermatol. 2009; 8: 467-74. 8. Aldara P monographie de produit. Valeant Canada LP, Laval, QC. Décembre 2013. 9. Hengge UR et al. Auto-administré topique 5% imiquimod pour le traitement des verrues vulgaires et molluscum contagiosum. Br J Dermatol. 2000; 143: 1026-1031. 10. G Muzio, et al. Le traitement des verrues non génitales avec topique imiquimod 5% crème. Eur J Dermatol. 2002; 12: 347-9. [Abstract Medline]. 11. Grussendorf-Conen AE, et al. Topical 5% imiquimod traitement à long terme des verrues cutanées résistantes aux modalités de thérapie standard. Dermatologie. 2002; 205: 139-45. 12. Goihman-Yahr M. Combiné immunothérapie des verrues récalcitrantes. Int J Dermatol. 2006; 45: 627. 13. Poochereon V, et al. Le succès du traitement des verrues de boucher avec imiquimod 5% crème. Clin Exp Dermatol. 2003; 28 Suppl 1: 42-4. 14. Sparling JD, et al. Imiquimod plantaire et les verrues péri-unguéales. Cutis. 2001 décembre; 68 (6): 397-9. 15. PD Yesudian, Parslew RA. Le traitement des verrues plantaires récalcitrantes avec imiquimod. Traiter J dermatolog. 2002; 13: 31-3. 16. Zamiri M, verrues plantaires Gupta G. traité avec un modificateur de la réponse immunitaire: un rapport de deux cas. Clin Exp Dermatol. 2003; 28 Suppl 1: 45-7. 17. Tucker SB et al. traitement des verrues plantaires avec la combinaison imiquimod et plaquettes de l'acide salicylique. J Drugs Dermatol. 2003; 2: 124-6. 18. CM Leong et al. Persistent verrue plantaire: traitement auto-appliqué des substances persistantes verrue plantaire avec 5% crème imiquimod. J. N Z Med 2007 10; 120: U2668. 19. Schwab RA, Elston DM. imiquimod topique pour les verrues planes du visage récalcitrantes. Cutis. 2000; 65: 160-2. 20. Kim MB et al. Traitement des verrues planes avec 5% de la crème imiquimod. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006; 20: 1349-50. 21. Micali G, et al. Une évaluation de l'étiquette ouverte de l'efficacité de l'imiquimod 5% de crème dans le traitement des sous-unguéale récalcitrants et les verrues cutanées péri-unguéales. Traiter J dermatolog. 2003; 14: 233-6. 22. Cutler K, et al. Traitement des verrues du visage avec la crème imiquimod topique chez un patient avec le virus de l'immunodéficience humaine. Acta Derm Venereol. 2000; 80: 134-5. 23. Weisshaar E, Gollnick H. potentialisation effet de l'imiquimod dans le traitement des vulgares de verrues chez les patients immunodéprimés. Acta Derm Venereol. 2000; 80: 306-7. 24. Hagman JH, et al Le succès du traitement de plusieurs filiformes verrues faciales avec imiquimod 5% crème chez un patient infecté par le virus de l'immunodéficience humaine. Clin Exp Dermatol. 2003; 28: 260-1. 25. Juschka U, Hartmann M. Traitement topique des verrues communes chez un patient séropositif avec imiquimod 5% crème. Clin Exp Dermatol. 2003; 28 Suppl 1: 48-50. 26. Harwood CA, et al. crème imiquimod 5% pour les verrues cutanées récalcitrants chez les individus immunodéprimés. Br J Dermatol. 2005; 152: 122-9. 27. Walzman M. de succès du traitement des verrues génitales extra-récalcitrantes profuse chez un patient séropositif en utilisant 5% de la crème imiquimod. Int J STD SIDA. 2009; 20: 657-8. 28. Grussendorf-Conen EI, Jacobs S. Efficacité de l'imiquimod crème 5% dans le traitement des verrues récalcitrantes chez les enfants. Pediatr Dermatol. 2002; 19: 263-266. 29. Goldstein BG, Goldstein AO. des verrues cutanées. UpToDate (base de données électronique). Disponible à partir uptodate. Abonnement requis. Consulté 19/07/2014. par Raymond Li, BSc (Pharm), MSc Commenté par C. Laird Birmingham, MD, FRCP (C), MHSc 2014 av. J.-C. Drogues et Centre antipoison Une version de ce document a été publié dans The Tablet BCPhA. 2014; 23 (4): 9-10.